中国科学家揭开人脑衰老致病新奥秘（中国广播电台） 

　　来源：中央广播电台  2012-12-21 15:16 作者：吴善阳

　　中广网上海12月21日消息（记者吴善阳）人脑是如何衰老以至致病的？造成帕金森病、老年痴呆等老年病的根源在哪里？中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所神经科学国家重点实验室周嘉伟研究员率领博士生邵炜、张淑贞等人组成的课题组在神经炎症研究领域取得的重要进展，揭开了人脑衰老致病新奥秘。他们的研究成果“星形胶质细胞表达的多巴胺 D2受体通过调控aB-晶状体蛋白抑制神经炎症反应”昨天在《自然》杂志在线发表。

　　大脑正常生理功能和状态的稳定维持离不开脑内胶质细胞，包括小胶质细胞和星形胶质细胞的精细调节和保护，如果这两种胶质细胞的异常活化和多种炎症因子的释放所构成的神经炎症反应常常对大脑健康不利。无论在自然衰老还是中枢神经系统退行性疾病（如老年痴呆、帕金森病等）的大脑中，神经炎症反应均普遍存在，并异常活跃，促进免疫功能的失调和疾病的发生发展。大脑的免疫应答功能为什么会在中老年逐渐失调？其中的原因迄今不为人所知。了解大脑免疫应答的原理对回答这一问题，以及寻找调节神经炎症的方法和途径，从而延缓脑衰老和控制中枢神经系统退行性疾病的发生和发展都具有重要的理论意义。

　　学术界一般认为，小胶质细胞在大脑炎症反应中发挥主导作用，而星形胶质细胞则起着辅助作用。周嘉伟实验室的研究发现，星形胶质细胞在多巴胺 D2受体缺失的情况下会主导炎症反应的发生，而多巴胺 D2受体及其配体多巴胺的水平在中老年人群中均呈现进行性下降。生理情况下，星形胶质细胞的多巴胺 D2受体能够通过控制其下游的aB-晶状体蛋白的水平来抑制免疫反应。多巴胺 D2受体缺失可导致aB-晶状体蛋白明显下调，小鼠脑内多个区域炎症反应显著增强，而在神经毒素MPTP所致的帕金森病小鼠动物模型中，多巴胺 D2受体的缺失加剧了胶质细胞的激活，使炎症反应更趋严重，中脑多巴胺能神经元对神经毒素更加敏感，死亡率上升。但选择性地提高星形胶质细胞中的aB-晶状体蛋白水平则可有效对抗多巴胺 D2受体缺失导致的慢性炎症反应。他们还发现，给予野生型小鼠注射多巴胺 D2受体激动剂可以部分缓解MPTP等神经毒素导致的急性神经炎症反应以及多巴胺能神经元死亡。

　　研究结果表明，星形胶质细胞中的多巴胺 D2受体到 aB-晶状体蛋白的信号转导通路在抑制因Drd2缺失所致的神经炎症过程中发挥关键作用。多巴胺 D2受体是否缺失决定了星形胶质细胞作用的两面性，在多巴胺 D2受体共同作用下，星形胶质细胞俨然是呵护神经元的天使，一旦缺失，可转化为促使大脑发生炎症的魔鬼。一直以来，多巴胺 D2受体被公认为主要参与多巴胺能神经传导，此项研究则揭示了多巴胺 D2受体的一个与传统认识迥然不同的新功能，即在星形胶质细胞中发挥抑制其异常活化和神经炎症反应的作用。该研究对进一步理解多巴胺受体的生理功能，拓展人们对星形胶质细胞在脑衰老中作用的认识，并为今后选择合适靶点，有效地延缓脑衰老乃至干预神经退行性疾病提供了有价值的信息，提示了新的路径。