《自然》杂志发表上海专家神经炎症新成果（人民日报） 

　　来源：人民日报  2012年12月21日 作者：王有佳 

　　上海12月21日电 （记者王有佳）大脑正常运转离不开脑内胶质细胞的调节和保护，但胶质细胞异常活化和炎症因子的释放会造成神经炎症，就会促进老年痴呆、帕金森病以及大脑衰老的发生。上海科学家发现，星形胶质细胞的多巴胺 D2受体（Drd2）犹如一个重要“刹车”，当它缺失时，神经炎症因子会增加，由此导致大脑发生病变。

　　12月20日，《自然》杂志在线发表了中科院上海生科院神经所周嘉伟研究员课题组的题为“星形胶质细胞表达的多巴胺 D2受体通过调控aB-晶状体蛋白抑制神经炎症反应”的论文。此项研究揭示了Drd2与传统认识迥然不同的新功能。

　　有分析资料表明，预测到2030年，我国仅帕金森病患者高达500万人，而大脑在45岁左右即开始走向衰老。无论在自然衰老还是中枢神经系统退行性疾病（如老年痴呆、帕金森病等）的大脑中，神经炎症反应均普遍存在并异常活跃。大脑的免疫功能为什么会在中老年逐渐失调？了解其发生的机理，对寻找调节神经炎症的方法和途径，从而延缓脑衰老和控制中枢神经系统退行性疾病十分重要。

　　学术界一般认为，胶质细胞中的小胶质细胞在大脑炎症反应中发挥主导作用，而星形胶质细胞则起着辅助作用。周嘉伟实验室的研究发现，星形胶质细胞在Drd2缺失下，也会主导炎症反应的发生，而Drd2及其配体多巴胺的水平在中老年人群中均呈现进行性下降。生理情况下，星形胶质细胞的Drd2能够通过控制其下游的aB-晶状体蛋白（aB-crystallin, Cryab）的水平来抑制免疫反应。Drd2缺失可导致Cryab明显下调，小鼠脑内多个区域炎症反应显著增强，而在神经毒素MPTP所致的帕金森病小鼠动物模型中，Drd2的缺失加剧了胶质细胞的激活，使炎症反应更趋严重，中脑多巴胺能神经元对神经毒素更加敏感，死亡率上升。但选择性地提高星形胶质细胞中的Cryab水平则可有效对抗Drd2缺失导致的慢性炎症反应。他们还发现，给予野生型小鼠注射Drd2激动剂可以部分缓解MPTP等神经毒素导致的急性神经炎症反应以及多巴胺能神经元死亡。

　　上述结果表明，星形胶质细胞中的Drd2/Cryab 信号转导通路在抑制因Drd2缺失所致的神经炎症过程中发挥关键作用。Drd2决定了星形胶质细胞作用的两面性――Drd2缺失可使星形胶质细胞从支持细胞转化为促炎症细胞。

　　该研究对进一步理解多巴胺受体的生理功能，拓展人们对星形胶质细胞在脑衰老中作用的认识，并为今后选择合适靶点、有效延缓脑衰老及治疗疾病提供了有价值的信息。