平台以食蟹猴和恒河猴及大小鼠为研究对象,将从分子、细胞、胚胎和个体水平,运用转基因、基因编辑、干细胞操纵和体细胞克隆等技术手段开展模式动物构建及相关技术建立和优化的研究工作。主要研究方向包括:

  1,非人灵长类辅助生殖技术研究 

  恒河猴和食蟹猴在生殖生理上与人类高度相似,为有月经周期的单胎繁殖动物,但过长的性成熟时间(约5年)却成了这两种模式动物得以广泛应用的最大障碍。前面的工作中,我们建立了高效的试管猴构建技术和基于精巢移植的精子加速成熟技术,成功将雄性食蟹猴的传代时间缩短到2.5年,并得到了健康的食蟹猴后代。我们将继续优化非人灵长类辅助生殖技术,同时在理解和掌握猴生殖生理基础上进一步加速食蟹猴和恒河猴的传代速度,并开展雌性动物的繁殖加速研究。

  2,非人灵长类模式动物构建及技术优化 

  前期的工作中我们已经建立基于慢病毒转染的转基因猴构建技术、基于分子剪刀的基因敲出和敲入猴构建技术和食蟹猴单倍体干细胞分离培养技术,并成功得到了世界首批体细胞克隆猴。我们将继续综合利用干细胞、病毒转染、基因编辑和体细胞克隆等技术手段开展非人灵长类模式动物构建及相关建技术的建立和优化的研究工作。

  3,核质互换及线粒体相关疾病动物模型构建研究 

  线粒体DNA突变引起的疾病可以通过母系遗传到后代,核质置换技术是解决此类问题的唯一可靠方案。核质置换技术的安全性和有效性评估是此技术开展临床应用前的最迫切问题。我们将在非人灵长类水平研究不同核质置换技术的有效性及安全性问题,为该技术的临床应用提供重要的参考数据。在此基础上,我们还将进一步开展线粒体基因突变疾病动物模式构建及表型分析等研究工作。 

  4,非人灵长类模式动物表型标准化范式建立 

  开展针对脑疾病、脑认知、肿瘤、免疫、视觉、听觉和生殖生理及病原微生物与宿主关系等非人灵长类实验动物模型的表型分析和标准化范式建立研究。

孙强 博士