发布时间:2007-01-18
癫痫病是常见的神经系统疾病,发病率约为1-2%,尤其在儿童中发病率更高,15%以上有热惊厥史的儿童数月或数年后可以形成癫痫病灶。另外中风、 外伤、脑炎等脑损伤也可导致癫痫病。 癫痫具有反复性发作的临床特征,即在细胞水平上表现为大脑神经元超同步放电所引起的突然性、反复性、短暂性脑神经系统功能紊乱。至今对癫痫病的防治仍缺乏有效手段,临床上现有药物只是缓解癫痫发作症状。
NMDA受体在癫痫病的产生过程中起着至关重要的作用。熊志奇研究组发现NMDA受体的两种不同亚基NR2A和NR2B介导细胞内不同信号的通路,对脑源性神经营养因子(BDNF)的表达和细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2) 磷酸化的激活有不同的作用。即选择性抑制NMDA受体的NR2A亚基能降低BDNF mRNA的表达,选择性抑制NMDA受体的NR2B亚基能降低ERK1/2磷酸化。进一步的研究发现,在模拟人类颞叶癫痫病的两种经典动物模型--电刺激点燃模型和匹罗卡品模型中,给予NMDA受体的NR2A亚基的拮抗剂能延缓癫痫病的形成,同时抑制癫痫持续状态诱发的苔藓纤维发芽这一病理现象;阻断NMDA受体的NR2B亚单位却没有上述作用。实验还发现,阻断NR2A或NR2B亚单位其中之一能明显减少癫痫持续状态引起的神经元细胞死亡,说明NR2A或NR2B亚单位都参与神经元细胞死亡。基于抑制NMDA受体NR2A亚基的药物可以通过特异的抑制NR2A亚基从而抑制癫痫病的产生。
这项研究工作发表于2007年1月18日出版的《Journal of Neuroscience》杂志上。