大脑神经炎症反应找到一副“刹车”（解放日报） 

　　稿件来源：解放日报   2012年12月22日 04版  作者：徐瑞哲 

　　本报讯 （记者 徐瑞哲）无论是自然衰老，还是老年痴呆症、帕金森病等中枢神经系统的退行性疾病，大脑内均普遍存在神经炎症反应，促进脑功能退化或病变。中科院上海生科院神经所昨天宣布：神经科学国家重点实验室周嘉伟研究员课题组发现，形如海星的星形胶质细胞在一定条件下会主导炎症反应发生，并找到了抑制炎症的一副“刹车”。国际顶尖学刊《自然》杂志20日在线发布了相关论文，认为这项研究“具有开创性”、“说服力强”、“令人惊讶”、“相当有趣”。

　　脑内胶质细胞分为小胶质细胞和星形胶质细胞，它们占脑细胞九成以上。学界通常认为，小胶质细胞在大脑炎症反应中发挥主导作用，而星形胶质细胞只起辅助作用，它们被视为一种营养细胞、支持细胞。但周嘉伟团队研究发现，星形胶质细胞其实具有“天使”与“魔鬼”的两面性――在正常生理状况下，它确实积极参与脑功能的“维稳”与“保养”工作；但在大脑开始衰老后，它逐渐转化为影响神经细胞健康的不安定因素，会被异常活化，释放多种炎症因子，促进脑疾发生发展。

　　此前研究表明，人类45岁后便进入脑衰期，65岁后这种退变逐渐加速。在中老年人群大脑中，一种“神经递质”多巴胺及其受体的水平会逐步下降。周嘉伟及其合作者利用相关动物实验证明，在多巴胺D2受体缺失条件下，星形胶质细胞开始“变脸”，使炎症反应就像开“无轨电车”那样更趋严重。

　　但“炎症电车”是可以通过“双刹车”进行控制的。一道“刹车”就是避免多巴胺D2受体缺失，可使用受体激动剂；另一道刹车，是与多巴胺D2受体“正相关”的一种αB―晶状体蛋白，如提高这种晶状体蛋白的水平，也可有效对抗受体缺失。有意思的是，晶状体蛋白也是眼部晶状体中与白内障有关的蛋白分子。

　　周嘉伟介绍，无论是受体激动剂还是蛋白调节剂，都有可能通过高通量的药物筛选，研发出针对性很强的小分子化合物，用于抑制神经炎症反应。“这为今后选择合适靶点，有效延缓脑衰老，乃至干预神经退行性疾病提供了有价值的信息。”他认为，除了人工制剂干预，运动是促进神经递质多巴胺及其受体分泌的有效手段。